Valor del inmunofenotipo y del análisis del contenido de adn por citometría de flujo en la investigación de enfermedad mínima residual en pacientes con mieloma múltiple sometidos a quimioterapia intensiva

Resumen

El análisis multiparamétrico por inmunofenotipo constituye una herramienta útil para la investigación del comportamiento de células plasmáticas (CP) en mieoloma múltiple (MM) ya que permite establecer una clara distinción entre CP mielomatosa y su contrapartida normal. Esta discriminación se basa en la presencia de fenotipos aberrantes (>90% de MM) que nunca se encuentran en las CP normales. El límite de sensibilidad del inmunofenotipo es >10-4 (detección de una CP aberrante entre, al menos 10.000 células normales). Ambas características -especificidad y sensibilidad-, hace del inmunofenotipo una técnica ideónea para valorar cambios en el clon de CP inducidos tras tratamiento. El presente estudio se basa en el análisis inmunofenotípico del comportamiento de CP con un doble objetivo: 1,- Comparar dos opciones terapéuticas-quimioterapia a altas dosis seguida de TASPE versus quimioterapia convencional. 2,- Establecer el impacto de este análisis sobre el pronóstico de la enfermedad. Se han seleccionado un total de 87 pacientes al protocolo PETHEMA-94. Tras la administración de cuatro ciclos de VBCMP/VBAD, se aleatorizaron en dos ramas: 47 casos se sometieron a TASPE y en 40 casos se administraron ocho ciclos adicionales de la misma quimioterapia. Ambos grupos de pacientes presentaban características clínico-biológicas similares. Para la identificación de las CP, se diseñó un panel de anticuerpos monoclonales en cuádruples combinaciones (CD38/56 19/45: CD138/28/33/38; CD20/117/138/38) y la información inmunofenotípica se adquirió en un citómetro de flujo FACScalibur (Becton/Dickinson, San José, CA) en dos pasos consecutivos utilizando "live-gate" específicos para CP. El estudio se realizó a los 3 meses del TASPE y al mes de finalizar los 12 ciclos de quimioterapia y se analizaron tres parámetros: el porcentaje absoluto de: 1,- CP mielomatosas (%CP-MM). 2,- CP normales (%CP-N) referido