Estudio genotípico de tumores del sistema nervioso central

Résumé

En la iniciación y desarrollo de un turmo participan por igual factores ambientales y ciertas características genéticas que permiten a la célula contrarrestar los efectos producidos por los primeros. La fosfoproteína codificada por el gen supresor de tumores TP53 se expresa en respuesta al daño producido en el DNA, activando genes reparadores del DNA o inductores de la apoptosis. Por otro lado, ciertos compuestos lipofílicos presentes en el medio ambiente o producidos durante el metabolismo celular, son capaces de unirse al ADN y producir cambios en su estructura que podrían llevar a la aparición del fenotipo tumoral. El hígado, principal órgano encargado de la eliminación de estos compuestos, posee un conjunto de enzimas que llevan a cabo reacciones de reducción, oxidación, transferencia de grupos azufre, glutation, etc, con el fin de convertir estos compuestos en otros más fáciles de eliminar. En este trabajo hemos analizado la presencia de mutaciones en las regiones conservadas evolutivamente del gen TP53 en 119 tumores del Sistema Nervioso Central (SNC), así como la incidencia de polimorfismos en los intrones, 1,3,6 y 7 y en el exón 4 de dicho gen, asociados con una mayor predisposición a padecer otros tipos de cáncer. También hemos estudiado la incidencia de los polimorfismos presentes en cuatro enzimas metabolizadoras de compuestos cancerígenos (CYP2D6, GSTM1, GSTP1 y GSTT1). Los resultados obtenidos indican que las mutaciones en el gen TP53 son poco frencuentes y, por tanto, desempeñan un papel secundario en el desarrollo de estos tumores. Además el alelo Pro72 de este gen está más representado en individuos sanos, lo que parece indicar que este alelo confiere cierto efecto protector frente al desarrollo de estos tumores. Por último, portar simultáneamente el gen GSTT1 y el alelo A1 ("buen metablizador") del gen CYP2D6 se asocia con una mayor predisposicion a padecer tumores del SNC.