Bases moleculares de la biología del factor de células stem y su receptor c-kit
- Isdiro Sánchez García Director
- Jesús Pérez Losada Co-director
Defence university: Universidad de Salamanca
Fecha de defensa: 26 February 2002
- Jesús F. San Miguel Chair
- Eugenio Miguel Ángel Santos de Dios Secretary
- Angela María Nieto Committee member
- María Belén Pintado Sanjuanbenito Committee member
- Antonio Bernard Committee member
Type: Thesis
Abstract
La hematopoyesis es un proceso dinámico, regulado y que responde a las distintas necesidades biológicas del organismo. La producción de células hematopoyéticas está coordinada por los efectos de un gran número de citocinas, hormonas y factores de crecimiento. Una de estas citocinas es el factor de células stem (SCF), el cual media su acción uniéndose al receptor c-kit. Ambos juegan un papel indispensable no sólo en la hematopoyesis sino también en la generación de melanocitos, células germinales y otros procesos. Durante la embriogénesis SCF/c-kit participa en la migración de células hematopoyéticas desde la región Aorta-Gónada-Mesonefro (AGM) hasta el hígado fetal y médula ósea. SCF/c-kit participa en la diferenciación y movilización de progenitores mieloides y eritroides desde la médula ósea hacia la sangre períferica y órganos linfoides secundarios. Estos procesos de migración y diferenciación celular implican una pérdida de los anclajes de las células progenitoras con el estroma, una adquisición de la capacidad migratoria así como una resistencia a la apoptosis. Desde que en 1990 el SCF fuera identificado como el ligando de c-kit, han sido numerosos los trabajos publicados acerca de las vías que activa y las implicaciones de éstas en las diferentes respuestas biológicas. Sin embargo, no se conocen los mecanismos moleculares específicos que median la función de c-kit. No obstante en los últimos años se han identificados familias de factores de transcripción que específicamente median procesos biológicos semejantes a los mediados por c-kit, como son la familia de proteínas Snail. Dado que las funciones biológicas en las que intervienen tanto SCF/c-kit como la familia Snail son similares, el objeto de este estudio fue comprobar si la familia de factores de transcripción Snail media las funciones biológicas que lleva a cabo c-kit en hematopoyesis, melanogénesis y gametogénesis. Los res