Papel del receptor no señalizante de tgf-b, endoglina, en los procesos de fibrosis renal

Résumé

El factor de crecimiento transformante ß (TGF-ß) es un potente inductor de la síntesis de matriz extracelular además de inhibir la degradación proteolítica de la misma. El TGF-ß actúa mediante los receptores I y II involucrados en la transducción de la señal, y los receptores no señalizantes betaglicano y endoglina. El objetivo de esta tesis es conocer el posible papel del receptor no señalizante del TGF-ß endoglina, en el aumento de síntesis de matriz extracelular observado en la fibrosis renal. Se emplearon animales espontáneamente hipertensos (SHR), uninefrectomizados, tratados con trandolapril o ambas cosas, estudiados a 1, 3 y 5 meses. Se realizaron determinaciones de presión arterial y de la función renal. Asimismo, se efectuaron estudios histológicos descriptivos, estudios de cuantificación de la fibrosis renal, análisis cuantitativo de las arterias renales, así como técnicas inmunohistoquímicas para fibronectina, laminina, TGF-ß y endoglina. Aunque los resultados funcionales de los animales sin tratar demostraron una IRC evidente, el daño estructural y la fibrosis renal fueron moderados para el tiempo de evolución utilizado. El tratamiento se mostró efectivo en la prevención de desarrollo de fibrosis renal y las alteraciones renales funcionales y tisulares. La inmunohistoquímica demostró que las glicoproteinas fibronectina y laminina participan activamente en el proceso de desarrollo de la fibrosis renal ya que aumentan en los animales sin tratar y su disminuyen en los animales tratados. El aumento de expresión inmunohistoquímica de la citoquina TGF-ß paralelo al desarrollo de las alteraciones renales y su disminución tras el tratamiento, confirmaron su importante papel en el proceso de fibrosis renal. Asimismo, la endoglina parece tener un papel en los procesos de fibrosis renal ya que aumentó paralelamente a la expresión del factor de crecimiento, a pesar de que la colocalización de ambos no si