Contribución de la generalidad de radicales libres de oxígeno en la pancreatitis aguda inducida por obstrucción bilio-pancreatica. Estudio del efecto de la n-acetilcisteina

Abstract

La pancreatitis aguda (PA) es una enfermedad inflamatoria cuya amplificación puede provocar complicaciones sistémicas e incluso la muerte. Afortunadamente, la PA suele ser un proceso autolimitante, y los daños morfológicos y funcionales sufridos pueden repararse en un proceso de regeneración pancreática. Un exceso de radicales libres de oxígeno (RLO), mecanismo patogénico involucrado en la PA, causa daño oxidativo sobre diferentes componentes celulares, amplifica la respuesta inflamatoria, y está implicado en la regulación de la proliferación en diferentes tipos celulares. Mediante la administración profiláctica intraperitoneal de N-acetilcisteína (NAC), precursor de glutatión con efecto antioxidante y antiinflamatorio, se previno la generación temprana de RLO durante la PA inducida por obstrucción bilio-pancreática (OBP) en rata. De este modo la NAC previno los desajustes de la homeostasis del Ca2+ y la cumulación de enzimas digestivas en las células acinares, probablemente impidiendo la oxidación de membranas celulares y proteínas como las del citoesqueleto, preservando sus funciones y paliando el bloqueo de la exocitosis inducido por la OBP y la gravedad de la enfermedad. La administración de NAC redujo y retrasó la respuesta inflamatoria local e inhibió su amplificación sistémica, quizás mediante la supresión del efecto quimioatrayente y activador de leucocitos de los RLO, capaces de promover la producción de citocinas proinflamatorias y moléculas de adhesión, favoreciendo la infiltración tisular y el daño asociado. Estos efectos se deben a la activación del factor de transcripción nuclear NF-kB dependiente de RLO, inhibida por NAC en diversos modelos experimentales. En cuanto a la progresión del ciclo celular, comprobamos que los RLO juegan un papel clave promoviendo la proliferación de las células acinares pancreáticas. La eliminación de la OBP después de 24 h de PA limitó eficazmente