Estudio cinetico de la inhibicion de mecanismos de n- y c-nitrosacion

Zusammenfassung

En esta investigación se ha realizado un estudio cinético sistemático de algunos mecanismos de N- y C-nitrosación, con objeto de buscar posibles vías de inhibición de los mismos, dado el carácter cancerígeno, mutágeno y teratógeno de numerosos nitrosocompuestos. Se sitúa así en el diseño de las llamadas safe molecules, es decir, substratos de difícil o imposible nitrosación. Se han estudiado los mecanismos de N-nitrosación de piperidina, 2-metilpiperidina, 3-metilpiperidina, 4-metilpiperidina, 3,5-dimetilpiperidina, 2,6-dimetilpiperidina y 2-etilpiperidina. Se ha encontrado una posible vía de inhibición, e incluso bloqueo, de los correspondientes mecanismos de nitrosación, diseñando el substrato de modo que algún grupo alquilo bloquee, por impedimento estérico, el ataque del agente nitrosante trióxido de dinitrógeno. Se han estudiado los mecanismos de C-nitrosación de fenol, o-cresol, m-cresol, p-cresol, 2,3-dimetifenol, 2,6-dimetilfenol, 3,5-dimetilfenol, 3,5-di-tert-butilfenol, o-bromofenol, o-clorofenol, y 2,4,6-trimetilfenol. Se ha encontrado que la etapa cinética lenta corresponde a un proceso de transferencia protónica y que, a diferencia de lo que ocurre con el mecanismo de N-nitrosación, junto a la influencia de factores estéricos, la reactividad de los diferentes substratos viene condicionada por su estructura electrónica. También se han estudiado algunas reacciones de C-nitrosación de fenoles, como "moléculas huésped", incluidas en ciclodextrinas como "moléculas anfitrión", observándose que el bloqueo resultante de la posición para de aquellos, inhibe notablemente la reacción de nitrosación.