Diseño y sintesis de receptores moleculares neutros para carboxilatos. Reconocimiento enantioselectivo de compuestos bioactivos

Resumen

Este trabajo se encuadra dentro del campo del Reconocimiento Quiral. En él se describen el diseño y sintesis de una serie de receptores con esqueleto base de bis-cromenilurea, con dos tipos de estructura diferente: estructura abierta, y estructura macrocíclica, dirigidos a la asociación y reconocimiento enantioselectvo de las sales de los acidos 2-arilpropionicos biologicamente asi como de a-hidroxiácidos, a-aminoácidos y derivados. Asímismo se describen la sintesis y estudios de asociación de nuevos receptores macrobicíclicos que combinan un bloque calixarénico en su estructura, y que estan dirigfidos al reconocimiento moelecular de aniones. Todas estas estructruas asocian aniones carboxilatos a traves de cuatro enlaces de hidrogeno, con altos valores de constantes de asociación. En la primera parte del trabajo se han introducido ademas efectos cooperativos a los enlaces de hidrogeno, del tipo r-stacking y de transferencia de carga,consiguiendose asociados más estables. Se han explorado efectos de reconocimiento quiral, encontrándose pequeños valores de enantioselectiva. En el apartado dedicado a los receptores macrocíclicos, se exploraron diferentes cavidades para optimizar la estructura de los receptores. A la vista de los resultados de asociación se elige el espaciador de p-xileno, como el más adecuado. Partiendo de esta base se sintetizaron una serie de macrociclos introduciendo mayor rigidez en su estructura, obteniendose notables valores de discriminación quiral con las sales de los ácidos 2-arilpropiónicos: naproxeno, ibuprofeno y ketoprofeno, los mayores encontrados hasta la fecha para estos sutratos. También se encontraron notables y valores de enatioselectividad con las sales de los a-hidroxiácidos de estructrura alquílica: láctico y 2-hidroxi-isovalérico. Los receptores macrobicíclicos preparados, asocian iones carboxilato, nitronato, fosfato, fosfonato y sulfato, mostrando valores notables de