Efectos cardiovasculares del tratamiento crónico con terazosina en ratas espontáneamente hipertensas
- ARDANAZ MARTÍNEZ, NOELIA
- María José Montero Gómez Director
- M. Ángeles Sevilla Toral Co-director
Defence university: Universidad de Salamanca
Fecha de defensa: 28 February 2003
- Mercedes Salaices Sánchez Chair
- Rosalía Carrón de la Calle Secretary
- María Dolores Ivorra Insa Committee member
- Miguel Angel Arévalo Gómez Committee member
- María Luisa Martín Calvo Committee member
Type: Thesis
Abstract
Se investigó en ratas espontáneamente hipertensas el efecto del tratamiento crónico con terazosina sobre las alteraciones cardiovasculares que se presentan en la hipertensión arterial. Se establecieron tratamientos a medio (2 meses) y largo plazo (6 meses) con 0,5 y 10 mg/Kg/día de terazosina. Un grupo de ratas espontáneamente hipertensas y otro de ratas normontensas sin tratamiento fueron utilizados como controles. Un tercer periodo de estudio se estableció para determinar si los efectos durante 6 meses de tratamiento se mantenían tres meses después de suprimir la administración del fármaco. La eficacia antihipertensiva se controló midiendo la presión arterial sistólica y frecuencia cardiaca por el método incruento de medida en la cola. Finalizados los tratamientos se realizaron estudios de funcionalidad en anillos de arteria aorta y lecho vascular mesentérico perfundido y se procesaron muestras de aorta y corazón para realizar estudios morfométricos y de fibrosis. El tratamiento con 10 mg/Kg/día de terazosina redujo los valores de presión arterial sistólica de forma significativa, efecto que se mantiene parcialmente incluso tras la retirada del fármaco. No existieron cambios significativos con respecto al grupo control con la dosis de 0,5 mg/Kg/día. La dosis de 10 mg/Kg/día produjo un aumento de sensibilidad a noradrenalina que parece ser debido a cambios en el receptor alfa1B-adrenérgico. El tratamiento durante seis meses, mejoró la respuesta vascular a acetilcolina en arteria aorta. A nivel histológico se observó una disminución del grosor de la capa media de la arteria aorta con la dosis de 10 mg/Kg/día a largo plazo que se mantienen tres meses después de retirar el fármaco. Ambas dosis reducen la deposición de colágeno en arteria aorta efecto que continúa 3 meses después de retirar el tratamiento. El tratamiento produce una reducción de la hipertrofia ventricular izquierda y de la deposic