Estudio multiparamétrico de la heterogeneidad celular y de la aneupluinización en meniongiomas intracraneales y espinales

Laburpena

Objetivo. Los objetivos del trabajo fueron: 1) determinar la incidencia de anomalías numéricas de los cromosomas más frecuentemente alterados en meningiomas, investigando la presencia de distintos subclones de células neoplásicas a nivel intratumoral, 2) analizar las implicaciones de las alteraciones genéticas detectadas en el comportamiento clínico, biológico y evolutivo de los meningiomas e 3) investigar la posible influencia del micromedioambiente en el comportamiento del tumor, tomando como modelo la comparación entre meningiomas intracraneales y espinales. Métodos. En conjunto analizamos un total de 155 pacientes con meningioma; en todos los casos investigamos la existencia de alteraciones numéricas para los cromosomas 1, 9, 10, 11, 14, 15, 17, 18, 22, X e Y empleando técnica de hibridación in situ fluorescente (FISH), y su relación con las características clínico-biológicas y evolutivas de la enfermedad. Paralelamente, en todas las muestras se realizó estudio del contenido de ADN de las células tumorales mediante citometría de flujo. Además, en un subgrupo de 18 pacientes se analizó el patrón de expresión génica empleando técnica de "microarrays" de oligonucleótidos. Resultados y conclusiones. El 76% de los casos analizados mostraron alteraciones cromosómicas para las sondas utilizadas. Las pérdidas cromosómicas más frecuentes fueron la monosomía /deleción del cromosoma 22/22q- en el conjunto de pacientes y la nulisomía Y entre los varones (61% y 46% de los casos, respectivamente), mientras que las ganancias correspondieron a anomalías de los cromosomas 1 (27%), 9 (25%), 10 (23%), 11 (22%), 14 (33%), 15 (22%), 17(23%) y X (35% de las mujeres y 23% de los varones). Los estudios de FISH mostraron que el 45% de los casos analizados presentaban un único clon tumoral, correspondiendo todos estos casos a meningiomas histológicamente benignos; identificándose en los casos restantes (55%) dos ó más clones tumorales.