Mediadores implicados en la proliferación y apoptosis mesangial inducidas por gentamicina

Abstract

La gentamicina es un antibiótico aminoglicósido con un amplio espectro bactericida contra bacterias aeróbicas gram(+)y gram(-). Sin embargo, la gentamicina es nefrotóxica, siendo su principal efecto la necrosis de células del túbulo proximal. La gentamicina promueve una reducción del flujo plasmático renal (RBF) y de la tasa de filtración glomerular(GFR), sin generar un daño aparente en el glomérulo. El descenso en el GFR se ha atribuido, al menos en parte, a un descenso en el coeficiente de ultrafiltración (kf), y su regulación depende principalmente de la actividad de las células mesangiales intraglomerulares, las cuales pueden contraerse o relajarse, disminuyendo o aumentando el área efectiva de filtración(S). Estudios previos de nuestro laboratorio y otros mostraron que la gentamicina estimula la liberación de No, radicales libres de oxígeno(ROS) yla síntesis de PAF en células mesangiales, y también induce contracción y proliferación. Proponemos que este aminoglicósido puede tambien inducir apoptosis, y que estas sustancias pueden ser mediadoras tanto de proliferación como de la adptosis en células mesangiales. La gentamicina induce contracción y proliferación de células mesangiales de rata en cultivo. Ambos efectos estan mediados por la activación de la fosfolipasa A2, y un incremento simultáneo en la síntesis y liberación de PAF. La gentamicina promueve un incremento en la concentración de calcio libre citosólico, el cual es un mediador de la respuesta contráctil y proliferativa de las células mesangiales, y posiblemente, de la activación de la fosfolipasa A2; la fuente de este calcio es tanto el medio extracelular como los reservorios intracelulares. La gentamicina estimula también apaptosis en células mesangiales en cultivo; esta apaptosis puede actuar como un mecanismo compensatorio de la proliferación mesangial, y los ROS son uno de los mediadores de este proceso. El tratamiento agudo