Inmunogenética de la diabetes tipo 1 en la población españolamarcadores de susceptibilidad

  1. SANTIAGO ALVAREZ JOSE LUIS
Dirigée par:
  1. Emilio Gómez de la Concha Directeur/trice
  2. Elena Urcelay García Directeur/trice

Université de défendre: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 21 juillet 2005

Jury:
  1. María Angeles Figueredo Delgado President
  2. Rafael Gongora Fernandez Secrétaire
  3. Miguel Fernández Arquero Rapporteur
  4. Pilar Palomino Díaz Rapporteur
  5. Ramon Patiño Barrios Rapporteur

Type: Thèses

Teseo: 125918 DIALNET

Résumé

La Diabetes Tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune multifactorial mediada por Linfocitos T resultado de la destrucción selectiva en los islotes pancreáticos de las células productoras de insulina. El riesgo a sufrir T1D está determinado por una compleja interacción entre multiples genes y determinados factores ambientales. A pesar de que la enfermedad se encuentra fuertemente asociada al complejo principal de histocompatibilidad (MHC), hay más de 18 potenciales loci identificados hasta la fecha. Se analizaron marcadores genéticos el MHC en un estudio caso-control con 302 pacientes T1D y 529 controles. La frecuencia fenotípica de DR3-TNFa1b5 fue más alta en pacientes heterocigotos T1D DR3-positivos que en controles DR3 heterocigotos DR3-positivos. Estos datos se confirmaron analizando las frecuencias alélicas y mediante el uso del programa Arlequin para revisar los haplotipos DR3-positivos. Estos datos se confirmaron analizando las frecuencias alélicas y mediante el uso del programa Arlequin para revisar los haplotipos DR3-positivos. Nuestros resultados apoyan de forma inequívoca la existencia de una segunda región de susceptibilidad en el haplotipo ancestral 18.2 en la población española. Además, nuestros resultados sugieren que existen en el MHC haplotipos de susceptibilidad y/o protección adicionales a DR3-DQ2, DR4-DQ8 y DR2-DQ6. Está claramente establecido que el MHC es responsable de cerca de la mitad de la susceptibilidad a la T1D. Sin embargo, se ha señalado que cambios en el balance de las respuestas Th1/Th2 parecen jugar un importante papel en el desarrollo de la diabetes autoinmune, de hecho la enfermedad se correlaciona con la producción de citocinas tipo 1, mientras que la protección para la enfermedad se asocia con las citocinas tipo 2. Para tener una visión de conjunto decidimos hacer una selección de citocinas de ambos grupos.