Caracterizacion del gen trkc humano y estudio de su implicacion en enfermedades humanas

Resum

El gen TRKC, que codifica el receptor de alta afinidad de la neutrofina 3, juega un papel fundamental en la diferenciación y mantenimiento del sistema nervioso, y durante el desarrollo cardiaco. Al igual que ocurre con los genes de otros receptores tirosina quinasa, TRKC podría presentar translocaciones cromosómicas o mutaciones puntuales que se asociaran a cáncer o a otras patologías humanas. Para facilitar la búsqueda de alteraciones que pudieran afectar a este locus, en el presente trabajo se ha caracterizado su organización genómica. Nuestros resultados muestran que el gen TRKC humano abarca más de 100 kb y consta de 20 exones, incluyendo dos que codifican insertos alternativos presentes en los dominios extracelular y tirosina quinasa, y otros dos que codifican la cola carboxilo terminal presente en la isoforma truncada de este receptor. El análisis de la región 5' ha revelado la ausencia de secuencia TATA, la presencia de una isla CpG, así como la presencia de sitios reconocidos por factores de transcripción que se expresan en tejidos neuronales y/o cardiacos. Se muestran también varios polimorfismos presentes en este gen, y la existencia de un nuevo cDNA de TRKA que codificaría un receptor truncado no descrito hasta el momento. Además, se describe por primera vez la presencia de alteraciones estructurales del gen TRKC en una neuropatía, lo que demuestra la importancia del estudio de este gen en este tipo de enfermedades. El conocimiento de la estructura genómica y el de las secuencias implicadas en el procesamiento de los exones del gen TRKC que aporta este trabajo es importante, no sólo para una mejor caracterización de las alteraciones detectadas hasta el momento, sino también porque facilitará la tecección de nuevas anomalías de este gen en diferentes situaciones patológicas.#