Desarrollo de herramientas para evaluar y superar la resistencia a la quimioterapia antitumoral mediada por proteinas abc

Abstract

Durante el transcurso de esta Tesis Doctoral se han desarrollado distintas herramientas experimentales de utilidad para conocer con mayor profundidad los mecanismos de resistencia a la quimioterapia antitumoral mediada por proteínas ABC. La puesta a punto de modelos experimentales moleculares como la expresión de proteínas ABC en oocitos de Xenopus laevis; el desarrollo de líneas celulares resistentes al tratamiento con distintos antineoplásicos; la vectorización de compuestos con actividad farmacológica antitumoral mediante su unión a ácidos biliares; o la vehiculización de estos compuestos a través de medios físicos, como son los liposomas, se han mostrado herramientas útiles para el desarrollo de estrategias encaminadas a superar la resistencia antitumoral. El cáncer es una de las enfermedades de mayor incidencia y peor pronóstico a nivel mundial en nuestros días. Por ello, uno de los objetivos prioritarios de la investigación biomédica actual es el desarrollo de tratamientos eficaces contra él. Dentro de los inconvenientes asociados a la quimioterapia, presenta especial relevancia la resistencia que las células tumorales desarrollan frente al tratamiento farmacológico. Uno de los mecanismos de resistencia a la quimioterapia más importante es la sobreexpresión de proteínas ABC ("ATP-Binding Cassette") (Lage, 2003), proteínas de membrana capaces de expulsar una gran variedad de compuestos al exterior celular a expensas de la hidrólisis Una de las conclusiones más relevantes de este trabajo es que la resistencia tumoral debida fundamentalmente a la sobreexpresión de proteínas ABC puede superarse por combinación de dos estrategias de vectorización: la unión del agente citostático a un ácido biliar y la vehicularización de la molécula resultante en liposomas catiónicos, lo que consigue una mayor acumulación del fármaco en el tejido tumoral y disminuye los posibles efectos adversos debidos a la toxic