Estudio de polimorfismos de las interleucinas como predictores de respuesta al tratamiento antiviral de la hepatitis crónica por el virus C

  1. FUENTES CORONEL, ANA MARIA
Supervised by:
  1. Rogelio González Sarmiento Director
  2. Francisco Gonzalez San Martin Co-director

Defence university: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 24 January 2005

Committee:
  1. Agustín Caro Patón Chair
  2. Maximiliano Rodrigo Rodriguez Secretary
  3. San Juan Antonio Ruiz de León Committee member
  4. José Ignacio Paz Bouza Committee member
  5. María Isabel Martín Arribas Committee member
Department:
  1. MEDICINA

Type: Thesis

Teseo: 125842 DIALNET

Abstract

Introducción: La respuesta inmune del huésped desempeña un papel en la patogénesis y erradicación de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) y las variaciones de los niveles de citocinas podría explicar algunas diferencias observadas en la evolución de la infección. Objetivos: Hemos investigado la distribución de los alelos y genotipos de las interleucinas (IL2, IL6 e IL10) y valoramos su asociación con la susceptibilidad a adquirir la infección crónica, con la respuesta al tratamiento, con el genotipo viral de VHC y con el grado de afectación histológica hepática. Pacientes y Métodos: En 94 pacientes con infección por VHC y 83 controles sanos, se realizó extracción de ADN de sangre periférica, y amplificación mediante reacción en cadena de la polimerasa de la región del genoma que contenía el polimorfismo. Resultados: El Genotipo viral 1 y el sexo femenino se asociaron a peor respuesta al tratamiento, (p=0.005) y (p=0.043), respectivamente. La hepatitis crónica persistente (HCP) se asoció a respuesta sostenida (RS) al tratamiento antiviral (p=0.045). No se encontró asociación entre los niveles de ALT, la edad o el estadio de fibrosis hepática y la respuesta a tratamiento. No encontramos diferencias en la distribución de alelos y genotipos de IL10 e IL6 entre la población sana y los pacientes infectados. El polimorfismo -384T/G del gen IL2 se asocio a infección crónica (p=0.000). No encontramos relación de los polimorfismos de IL2 e IL6 con respuesta a tratamiento. El genotipo -592 C/A de IL10 se asoció a RS (p=0.031). No encontramos asociación entre los polimorfismos estudiados y el genotipo viral o las características anatomopatológicas en la biopsia hepática de los pacientes. Conclusiones: La HCP en pacientes VHC se asocia a RS. Los pacientes infectados por el VHC tipo 1 presentan una peor respuesta. El alelo -384G del gen IL2 es más frecuente en pacientes con hepatitis crónica por VHC.