Desarrollo de una nueva estrategia farmacológica para superar la resistencia a la quimioterpaia antitumoral utilizando derivados platinados de ácidos biliares encapsulados de liposomas

Résumé

El desarrollo de resistencia de las células tumorales al cisplatino es una de las causas del fracaso de la quimioterapia basada en este fármaco. OBJETIVOS Investigar la utilidad de los Bamet, derivados de cisplatino y ácidos biliares, para superar la resistencia al cisplatino de tumores hepáticos, y si su encapsulación en liposomas mejora su captación y actividad citostática. RESULTADOS Se han puesto a punto métodos de encapsulación de Bamet en liposomas de forma eficaz, lo que aumentó considerablemente su solubilidad en agua. Combinando la exposición a concentraciones crecientes de cisplatino de líneas celulares tumorales con una solección colonal doble, se obtuvieron células resistentes, con capacidad de reducir los niveles intracelulares del fármaco. La captación del compuesto aumentó cuando el cisplatino se unió a un ácido biliar, lo que pudo ser determinante para superar parte de la resistencia al fármaco. La inclusión de Bamet en liposomas incrementó aún más la cantidad acumulada en las células, lo que se tradujo en un mayor efecto citostático. En comparación con el cisplatino, el Bamet-UD2 presentó una marcada vectorialidad hacia el hígado en ratones. El uso de modelos experimentales de expresión de proteínas trasnportadoras en oocitos de rana Xenopus laevis y células CHO trasnfectadas demostró que los Bamet pueden alcanzar el interior de lo hepatocitos mediante los sistemas de transporte típicos de los ácidos biliares. El cisplatino fue ineficaz en el tratamiento de ratones portadores de un tumor hepático de células resistentes al fármaco. El Bamet-UD2 aumentó considerablemente su superivencia. Este efecto beneficioso fue aún más fuerte cuando el Bamet UD2 se encapsuló en liposomas. CONCLUSIÓN La unión del cisplatino a un ácido biliar para obtener los compuestos Bamet y su inclusión en liposomas, constituye una estrategia farmacológica que aumenta la eficacia y supera l