Sintesis química y propiedades biologicas del acido allo-colico (3alfa-7alfa-12alfa-trihihidroxi-5alfa-colanoico)

Resumen

En sistemas fisiológicos y patológicos pueden aparecer alteraciones en la síntesis de ácidos biliares, dando lugar a moléculas inusuales como los allo-ácidos biliares. Estos aparecen en humanos durante la vida fetal y en adultos con determinadas patologías hepáticas (cirrosis, metástasis y hepatocarcinoma). El primer objetivo de esta Tesis Doctoral fue obtener una herramienta que permitiese estudiar el comportamiento biológico de los allo-ácidos biliares, para ello se sintetizó el ácido allo-cólico. A continuación se llevaron a cabo estudios de transporte hepatobiliar en ratones "in vivo", e "in vitro" en modelos de expresión de proteínas transprotadoras de ácidos biliares utilizando una línea celular de ovario de hamster chino CHO y oocitos de Xenopus laevis. También se estudió si la hepatocarcinogénesis experimental tenía repercusiones en la cantidad y proporción de las diferentes especies moleculares de ácidos biliares presentes en el núcleo de las células hepáticas y la vectorialización hacia el núcleo de este ácido biliar plano comparándolo con el ácido cólico. Por último se estudió si el ácido allo-cólico afecta a procesos de apoptosis, diferenciación y proliferación de las células del parénquima hepático. El ácido allo-cólico presenta un comportamiento colefílico similar al de otros ácidos biliares. Se diferencia de ellos por su marcada capacidad para traslocarse al núcleo de las células hepáticas e inducir apoptosis, lo que sugiere que puede jugar un papel en el concierto de señales que participan en los procesos de remodelación tisular durante la organogénesis y la regeneración hepática. Los resultados de esta Tesis Doctoral abre una interesante vía de investigación que deberá abordar el estudio de esta hipótesis, así como el posible papel del ácido allo-cólico en situaciones patológicas como la hepatocarcinogénesis.