Controles que regulan la salida de mitosis en levaduras

Resumen

Se define el ciclo celular como el conjunto de procesos por el que, a partir de una célula madre, se obtienen dos células con la misma información genética. Se pueden diferenciar 4 fases en el ciclo celular: G1, S, G2 y mitosis. Tanto G1 como G2 son fases de crecimiento celular. En la fase de crecimiento celular. En la fase S se obtiene una copia exacta de cada cromosoma, que posteriormente se repartirán entre las células hijas durante la mitosis. La progresión por las distintas fases del ciclo está controlada por la actividad quinasa de unas proteínas denominadas Cdks, que para ser activas tienen que unirse a otras proteínas llamadas ciclinas. En levaduras existe una única Cdk, denominada Cdc2 en la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe y Cdc28 en la levadura de gemación Saccharomyces cerevisiae. La actividad de los complejos Cdk/ciclina oscila durante el ciclo, siendo mínima en G1 y máxima en mitosis, descendiendo bruscamente al final de esta fase. En S.cerevisiae, para que tenga lugar esa reducción de la actividad quinasa se asocia la proteína inhibidora Sic1 a los complejos Cdc28/Clb2 y, además, se induce la degradación de la ciclina Clb2 mediada por el complejo APC unido al activador Hct1. Ambos mecanismos, inhibición y degradación, dependen de la función de la fosfatasa Cdc14. El hecho de que en S.pombe existen homólogos de Sic1 y Hct1, que son las proteínas Rum1 y Ste9, nos llevó a plantearnos como objetivo de este trabajo analizar si la salida de mitosis en S.pombe se regula de forma similar a S.cerevisiae, mediante la identificación de posibles homólogos de Cdc14 en la levadura de fisión. Comparando el gen CDC14 con la secuencia genómica de S.pombe, encontramos un gen muy similar al que denominamos flp1+. Este gen no es esencial y su deleción causa una reducción del tamaño celular, mientras que su sobre expresión induce una parada del ciclo en la fase G. Mediante un análisis bioquímico, c