Las islas cpg como origenes de replicacion del dna en celulas animales

Zusammenfassung

La bioquimica de la replicación del DNA se conoce bastante bien en algunos virus y procariotas,cuyos genomas tienen origenes de replicación unicos y bien definidos. Los organimos con genomas mayores requieren un gran numero de origenes de replicación que se activen de forma coordinada una vez por ciclo celular. En varios de los sistemas que se han estdiado se ha visto que existe una relación entre replicación y transcripción, ya que mutaciones en sitios de unión,para factores de transcripción afectan al mismo tiempo a la replicacion del DNA y a la transcripcion de los genes. Los ORIs de mamiferos no se han caracterizado con tanto detalle, y la relación entre replicacion y transcripcion se basa principalmente en la correlación entre replicación temprana y actividad transcripcional para un gran numero de genes. Los promotores de aproximadamente el 50% de todos los genes de mamiferos estan asociados con islas CpG, regiones de en torno a 1 kb, que difieren del resto del genoma por ser ricas en G+C(65%) y estar libres de metilación. Además, frecuentemente contienen multiples sitios de unión para factores de transcripción y una conformación abierta de la cromatina. En contraste, el resto del genoma es en comparación pobre en G+C (40% por termino medio) y está fuertemente metilado en CpG. Con nuestro trabajo hemos demostrado que el conjunto de promotores que constituyen las islas CpG esta asociado con origenes de replicacion realizados sugieren que la sintesis de Dna comienza en la región 5¿delas islas CpG, con una fase de iniciación y una fase de elongación, y la liberación ocasional de cadenas nacientes de pequeño tamaño. Este trabajo representa una contribución muy significativa al campo de la replicación del DNA, y a que extiende a las celulas animales a la posible relación funcional entre la replicación del DNA y la transcripción de los genes que ya se ha decrito en otros sistemas. Por otra parte, el func