La familia multigénica de las metaloproteasas de matriz extracelular. Caracterización y análisis funcional de nuevos miembros en drosophila y humanos

Abstract

Las metaloproteinasas de matriz extracelular (MMPs) o matrixinas constituyen una familia de Zn-endopeptidasas estructuralmente relacionadas que median la degradación de los diversos componentes de la matriz extracelular y membranas basales. Estos enzimas proteolíticos participan en una serie de procesos de remodelación tisular que ocurren en condiciones fisiológicas tales como el desarrollo embrionario, la osificación fetal, la angiogénesis o la cicatrización de heridas (Birkedal-Hansen y col., 1995). Además, la expresión anormal de estos enzimas se ha asociado con los procesos degradativos que acompañan condiciones patológicas como la artritis, la aterosclerosis, el enfisma pulmonar y la invasión metastática tumoral (Stetler-Stevenson y col., 1993). Actualmente, la familia de las MMPs se compone de 24 miembros que, atendiendo a su estructura primaria, su especificidad de sustrato y su localización celular pueden clasificarse en cuatro principales subfamilias: colagenasas, gelatinasas , estromelisinas y MMPs de membrana (MT-MMPs) (Birkedal-Hansen y col., 1995; Stetler-Stevenson y col., 1993; Gururajan y col., 1998; Velasco y col., 1999); otras MMPs como la estromelisina-3 ó la macrófago metaloelastasa tienen características propias que las distinguen de los grupos anteriores (Birkedal-Hansen y col., 1993). En la presente tesis doctoral hemos intentado aproximarnos al conocimiento de la función y la relevancia que tienen las metalproteasas de matriz extracelular (MMPs) en los procesos fisiológicos y de desarrollo que acontecen en todos los organismos. En este contexto, se han identificado y caracterizado estructural y enzimáticamente tres nuevas metaloproteasas de matriz extracelular humanas; la MMP-19, la MMP-20 y la MT5-MMP o MMP-24. Todo ello con el fin de completar el sistema proteolítico de las MMPs, paso clave para poder entender de forma global la función in vivo de este sistema. En el caso de la MMP-19, ademá