Busqueda de nuevos agentes quimioterapicosanalogos de fenstatinas y taxoides

Resumo

El interés de nuestro grupo de trabajo en los últimos años se ha enfocado hacia la búsqueda de nuevos compuestos con actividad citotóxica, que actúen inhibiendo la polimerización de tubulina por unión al sitio de la colchicina. Además, se ha iniciado recientemente una nueva línea de investigación dirigida a la búsqueda de compuestos que se unan al sitio de taxoides, con el objetivo de obtener análogos con una estructura más sencilla. En el trabajo desarrollado en la tesis doctoral se han abordado ambas líneas. De la gran variedad de compuestos que se unen al sitio de la colchicina, para este trabajo se seleccionaron como modelo las combretastatinas y las fenstatinas, éstos últimos compuestos poco frecuentes en bibliografía y con actividad muy interesante. Se han sintetizado un gran número de fenstatinas, nuevos derivados con modificaciones en el puente y en los dos anillos aromáticos y se han realizado de todos éstos compuestos los ensayos de inhibición de polimerización de tubulina y de citotoxicidad, obteniéndose resultados muy interesantes. Los análogos simplificados de taxol han sido diseñados sobre una estructura básica de diciclopentadieno. Éste es un sistema rígido, que permite la incorporación de diversos sustituyentes en zonas del espacio que coinciden con las ocupadas por los sustituyentes presentes en la molécula de paclitaxel, según se ha puesto de manifiesto mediante estudios de modelado molecular.