Papel del sistema inmune en la proliferación/acumulación de células plasmáticas en gammapatias monoclonales

  1. Martín Pérez Andrés
Supervised by:
  1. Alberto Orfao Director
  2. Julia Almeida Parra Director

Defence university: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 05 May 2006

Committee:
  1. Rogelio González Sarmiento Chair
  2. Ramón García Sanz Secretary
  3. Josep Francesc Nomdedéu Guinot Committee member
  4. Joaquín Díaz Mediavilla Committee member
  5. José Lahuerta Juan Committee member
Department:
  1. MEDICINA

Type: Thesis

Teseo: 131755 DIALNET

Abstract

Objetivo: Partiendo de la hipótesis de que el micromedioambiente inmune de la médula ósea (MO) podría tener un papel importante en el control del crecimiento, supervivencia y resistencia a drogas de las células plasmáticas (CP), esto podría traducirse en diferentes patrones de expresión de moléculas implicadas en la respuesta inmune y alteraciones en la distribución y las características funcionales de los linfocitos T en la MO entre pacientes con formas benignas de gammapatía monoclonal (GM), como la GM de significado incierto (GMSI), y GM agresivas, como el mieloma múltiple (MM) y la leucemia de células plasmáticas (LCP). También evaluamos el comportamiento clínico y evolutivo de pacientes con MM de acuerdo a las interacciones de las CP clonales con el micromedioambiente de la MO. Muestras: Se emplearon 61 muestras de MO de pacientes con GM al diagnóstico -30 GMSI, 27 MM, y 4 LCP- así como MO de 10 individuos sanos. El impacto clínico se estudio en 43 pacientes con MM. Resultados y conclusiones: Las CP clonales presentaban niveles significativamente incrementados de CD56, CD86, y CD126 así como cantidades disminuidas de CD38 en todas las GM. Junto con esto, HLA-I y 2-microglobulina estaban anormalmente sobre-expresados en GMSI y la expresión de CD40 estaba disminuida en MM y LCP. Así mismo, se encontró un aumento progresivo de los niveles solubles de 2-microglobulina de la GMSI a pacientes con MM y LCP. Por el contrario, todos los grupos mostraban cantidades solubles y en superficie similares de CD126, CD130 y CD95, excepto un incremento de los niveles solubles de CD95 observados en LCP. También encontramos un incremento significativo de la infiltración por células T en MO en todos los grupos de pacientes, a expensas de linfocitos T CD4+CD8- y CD4-CD8- y de las subpoblaciones T citotóxicas/efectoras tanto CD4+CD28- como CD8+CD28-, asociado con expansiones TCR-V en células T CD4+ y CD8+ de la mayoría de GMSI, MM, y LCP.