Sindrome de la respuesta inflamatoria sistémica y fallo multiorgánico en un modelo experimental de translocación bacteriana. Respuesta renal y su regulación con tacrolimus
- Francisco Javier García Criado Director
- Enrique Lozano Sánchez Co-director
Defence university: Universidad de Salamanca
Fecha de defensa: 19 May 2000
- Jesús Castiñeiras Fernández Chair
- Jacinto García García Secretary
- Miguel Angel Merchán Cifuentes Committee member
- Jaime Mendez Martin Committee member
- Javier Arias Díaz Committee member
Type: Thesis
Abstract
En el intento de valorar nuevos mecanismos de acción del inmunosupresor tacrolimus,hemos estudiado en esta Tesis Doctoral su actuación sobre la respuesta inflamatoria en un modelo experimental de fallo multiorgánico originado por un proceso de translocación bacteriana. Utilizamkos ratas Wistar a las cuales adminsitramos seiscientos milígramos de zomosan para provocar una respeusta inflamatoria sistémica de la que se derivanran tanto la translocación bacteriana como el fallo multiorgáncio. Estudiamos la supervivencia, estudio microbiológico de la translocación bacteriana cuali-cuantitavio, pruebas de función nenal, infiltraciónneutrofílica, estado eoxidante, citocinas, expresión de moléculas de adhesión celualr, activación de factores transcripcionales. Los resultados demuestras el control que el tacrolimus ejerce sobre la respuesta inflamatoria disminuyendo la activación del factor trasncripcional kB y la expresión de moléculas de adhesión celular como ICAM-1 PECAM-1, VCAM-1 y P-selectina. Consecuentemente obsevamos una disminución de la infiltración neutrofílica de la producción de radicales libres del óxigeno (anión superóxido) y la liberación de citocinas (TNF, IL-1, INF) comprobando un incremento significativo en la producción de la IL-10. Todo ello llevan a comprobar una disminucción del amorbi-mortalidad en el modelo experimental, haciendo del tacrolimus un inmosupresor con un mecanismo paralelo de acción anti-inflamatorio de primer orden.