Transporte de zinc en aspergillus fumiigatusun sistema regulado por zinc y ph

Resumen

Aspergillus fumigatus es un hongo patógeno oportunista. En esta tesis se proponen los mecanismos de captación y transporte de zinc como dianas para el diseño de nuevos antifúngicos específicos contra A. fumigatus. Anteriormente se había demostrado que este oligoelemento es determinante para el crecimiento y desarrollo de hongo y que el antígeno inmunodominante, ASPF2, solamente se expresa en ausencia de zinc(*). Se han clonado y secuenciado 3 genes (zrfA, zrfB y zrfC), que codifican para permeasas de membrana, pertenecientes a la familia de transportadores ZIP (Zrt, Irt-like Protein). ZrfC es la única de ellas que parece tener dominios de unión a zinc hacia el espacio extracelular. Si bien las tres formarían canales específicos para el paso del zinc al interior de la célula. La regulación de la expresión de los genes zrfA, zrfB y zrfC depende tanto de la concentración de zinc como del pH del medio. Así, aunque todos ellos se expresan solamente en medios limitantes en zinc, zrfA y zrfB lo hacen preferentemente en medios ácidos(**) y zrfC solamente en medios neutros o básicos. Este trabajo ha permitido determinar que el gen que codifica para ASPF2 comparte el promotor con el gen zrfC y que también se expresa preferentemente en medios básicos limitantes en zinc. La deleción de los genes zrfA, zrfB y zrfC al unísono determina graves defectos en el crecimiento del hongo llegando a ser fatal en medios limitantes en zinc. Además, ensayos de virulencia llevados a cabo con la cepa mutante triple, en modelos murinos de aspergilosis invasiva, han demostrado que esta cepa es completamente avirulenta.