Estudio de la colestasis inducida por protoporfirina ix en la rata

Resumen

La protoporfiria eritrohepatica es una enfermedad hereditaria en la que la falta de la enzima ferroquelatasa trae como consecuencia el acumulo de protoporfirina ix en los tejidos. Debido a su caracter hidrofobo esta molecula se elimina principalmente por la bilis, alcanzando elevadas concentraciones en el higado y mas concretamente en el aparato secretor canalicular. Las lesiones que se producen a este nivel, por deposito de la protoporfirina ix, pueden ser especialmente graves pudiendo conducir al fallo hepatico y a la muerte del paciente. En nuestro estudio hemos intentado aclarar el mecanismo intimo de la alteracion hepatica, hasta ahora desconocido. Para ello hemos diseñado un modelo experimental de hiperprotoporfirinemia aguda aplicable a ratas wistar , anestesiadas con pentobarbital. La conclusion a la que hemos llegado es que la protoporfirina ix tiene un efecto colestatico, dosis dependiente; colestasis a la que contribuye de forma mas importante la fraccion del flujo biliar independiente de los acidos biliares y dentro de esta la secrecion biliar de bicarbonato, sin afectacion de la actividad anhidrasa carbonica global del higado. Estos hallazgos nos sugirieron la posibilidad de que fuera la membrana canalicular la estructura mas afectada. Por tal motivo estudiamos la liberacion a bilis de lecitinas, colesterol y 5'nucleotidasa, comprobando que la protoporfirina ix inhibe la secrecion a bilis de lecitinas y colesterol sin afectar a la secrecion de sales biliares. En lo que respecta a la 5'nucleotidasa la protoporfirina ix no modifica los niveles basales de secrecion de la enzima pero aumenta de forma marcada la capacidad del acido taurocolico para extraerla de la membrana canalicular. Estos datos sugieren que la protoporfirina ix produce unas alteraciones en la membrana canalicular con perdida de la funcionalidad de la misma y a los que se puede considerar como una de las causas de la colestasis protoporfiri