Colestasis y litogenicidad en diabetes mellitus en la rata. Papel de la hiperglucemia y la hipoinsulinemia

Resumen

Dos factores pueden jugar un papel determinante en la variacion del riesgo litogenico: la colestasis y los cambios en la secrecion biliar de lipidos. Nosotros los hemos estudiado en ratas wistar macho anestesiadas o en higado aislado y perfundido en la diabetes mellitus experimental inducida por inyeccion i.P. De estreptozotocina. Aun en ausencia de alteraciones generalizadas hepaticas o sistemicas, observamos un claro efecto colestatico debido a una inhibicion de los mecanismos responsables de la formacion de la fraccion del flujo biliar independiente de los acidos biliares. De entre los factores propios de la diabetes mellitus, la hiperglucemia y la hipoinsulinemia actuaban como factores colestaticos aditivos. Tras el estudio, en higado aislado, del papel de los niveles plasmaticos de glucosa en las alteraciones del flujo biliar concluimos que la hiperglucemia es origen de colestasis pero no debido a un efecto directo de la presencia de glucosa en el plasma. La insulina, en higado aislado de rata no fue coleretica pero revirtio el efecto colestatico de la hiperglucemia. Por otra parte, confirmamos la existencia de una recaptacion biliar de glucosa segun un proceso saturable. Asimismo, nuestro estudio revelo que la insulina estimula la secrecion biliar de glucosa y que no existe una relacion entre el flujo biliar y la secrecion biliar de glucosa. La secrecion biliar de lactato tambien fue estimulada por la insulina, pero tampoco encontramos una relacion entre el flujo biliar y la secrecion biliar de lactato. Por ultimo, investigamos los cambios en la secrecion biliar de lipidos que pueden modificar el riesgo litogenico. Los resultados mostraron que en diabetes mellitus experimental aumenta la concentracion y la secrecion biliar de colesterol. Sin embargo, no aumenta el indice litogenico, ya que aparece una mayor elevacion de la secrecion de acidos biliares y lecitinas. Esto es debido, en parte, a que la diabetes aum