Mecanismos hepatocelulares implicados en la coleresis y en el desacoplamiento de la secrecion de lipidos biliares inducidos por cefmetazol

Abstract

El cefmetazol es un antibiotico de importante eliminacion biliar. Para evaluar los efectos que sobre la fisiologia hepatobiliar induce su administracion en forma de inyeccion a dosis unica o por infusion mantenida, se han utilizado ratas wistar macho, y se han estudiado los procesos de transferencia del farmaco a la bilis y los efectos sobre la coleresis y la secrecion biliar de lipidos en condiciones de secrecion basal y estimulada por los acidos biliares taurocolico y dehidrocolico, asi como si estos acidos biliares pueden modificar los efectos inducidos por la administracion previa de cefmetazol. Los resultados obtenidos indican que el cefmetazol posee una eliminacion biliar dependiente de la dosis y que se realiza por mecanismos de tipo concentrativo, saturable e independientes de los acidos biliares. Su eliminacion biliar produce dos efectos: uno farmacocinetico caracterizado por un estimulo de la hidrocoleresis debido al gradiente electroquimico que se genera en el canaliculo bilar por el bombeo activo del compuesto, con el consiguiente arrastre de agua y cationes a traves de la via transcelular y paracelular. El segundo efecto es de tipo farmacodinamico y se traduce en un desacoplamiento de la secrecion de lipidos biliares por la inhibicion selectiva de la secrecion de colesterol y fosfolipidos sin modificarse la de acidos biliares. Este efecto se localiza en la membrana canalicular. Ademas del efecto sobre la membrana, el cefmetazol es capaz de inhibir el colesterol que llega a la bilis por mecanismos dependientes de los acidos biliares e independientes de estos y de los fosfolipidos. Mientras que la primera es parcialmente reversible estimulando la extraccion canalicular con taurocolato, la segunda no lo es hasta que cesa la eliminacion biliar del cefmetazol. Estas modificaciones en la secrecion de lipidos biliares tienen como consecuencia la produccion de una bilis menos saturada en colesterol, mientras dura la eli