Sintesis y actividad antineoplasica de terpenoquinonas y analogos

Résumé

En la presente memoria se ha realizado, en primer lugar, una revision bibliografica sobre estructuras terpenoquinonicas naturales y analogos, haciendo referencia de una parte a su esquema estructural y de otra a las diversas bioactividades demostradas por estas sustancias. Debido al escaso numero de estudios de rea efectuados hasta el momento, se propusieron como objetivos de este trabajo la consecucion via semisintetica de series terpenoquinonicas con modificaciones estructurales en los fragmentos terpenicos y quinonicos / hidroquinonicos, sobre los cuales efectuar ensayos de bioactividad y establecer estudios de rea oportunos. Desde el punto de vista quimico, se ha conseguido la generacion de tres series de derivados monoterpenicos pertenecientes a las siguientes clases estructurales: alquenilnaftoquinonica, alquenil-metil-naftoquinonica y alquenil-antraquinonica. Sobre estos derivados de cicloadicion se efectuaron distintas transformaciones quimicas destinadas a funcionalizar su fragmento terpenico y resto bi o triciclico generado en la cicloadicion. Se consiguieron, asi mismo, tres series paralelas a las descritas empleando como dienos de condensacion derivados comunicos, que fueron asi mismo objeto de funcionalizaciones via reacciones quimicas sencillas ya optimizadas en la serie monoterpenoquinonica / hidroquinonica. Sobre la mayor parte de los derivados obtenidos, se llevaron a cabo ensayos de actividad antineoplasica, de inhibicion enzimatica y de inhibicion en la sintesis de biomoleculas. De estos ensayos se pudo deducir el gran interes que mostraba un numero elevado de derivados monoterpenoquinonicos / hidroquinonicos en cuanto a su actividad citotoxica frente a diferentes lineas neoplasicas, y en concreto, diversos derivados diterpenicos que mostraron selectividad frente a carcinomas de riñon y de colon humanos.