Farmacocinetica del acido valproico. Union a proteinas plasmaticas y su transcendencia clinica

Laburpena

El objetivo de esta tesis ha sido el conocimiento de las modificaciones en el comportamiento cinetico del acido valproico, derivados de la saturacion en su union a proteinas plasmaticas. De este modo, en un grupo de voluntarios sanos a los que se administraron dosis de 1000, 2000 y 3000 mg de valproato sodico, se comprobo que el volumen de distribucion y el aclaramiento plasmatico se incrementan con la dosis como consecuencia de los aumentos significativos de la fraccion libre de farmaco. Ademas se configura la saturacion de la union del acido valproico a proteinas plasmaticas para niveles sericos proximos a 100 mg/1, caracterizandose los parametros que condicionan la cinetica de union, que presentaron valores de 164,1 y 6,7 mg/1 para la maxima capacidad de union del acido valproico a las proteinas plasmaticas y la constante de disociacion del complejo acido valproico-proteina, respectivamente. Se han establecido relaciones hiperbolicas entre las concentraciones obtenidas a diferentes tiempos en la fase de eliminacion y las dosis administradas, sugiriendo un comportamiento cinetico no lineal de este farmaco. El tratamiento cinetico de los datos de nivel serico del acido valproico, obtenido en la monitorizacion de la terapeutica de este farmaco se ha realizado asumiendo un comportamiento cinetico lineal o no lineal del acido valproico, con objeto de comparar la capacidad predictiva de ambas opciones en la optimizacion de la posologia. La capacidad predictiva de los metodos que utilizan parametros medios de poblacion, ha sido inaceptable clinicamente tanto si se asume cinetica lineal como no lineal, debido a su poca precision, sin embargo, la exactitud de estos metodos es aceptable. Se demuestra que la informacion de niveles sericos, independientemente del numero de datos de que se dispone, consigue de forma exacta y precisa optimizar la posologia en pacientes epilepticos. Para niveles sericos elevados ( 80 mg/1), la optimizacion