Papel de los ácidos biliares como moduladores de la regeneración hepática

Resumen

Este trabajo se desarrollo para investigar la existencia de una posible capacidad de los acidos biliares de modificar la sintesis de adn durante la proliferacion celular propia de la regeneracion hepatica que sigue a una hepatectomia parcial. La mayor parte de los acidos biliares naturales no conjugados o conjugados con taurina, y presentes en el "pool" de los mamiferos superiores tienen capacidad de interferir con los procesos de sintesis de adn que se llevan a cabo durante la proliferacion hepatica "in vivo" que sigue a una hepatectomia parcial, causando un efecto inhibidor. Este efecto no es compartido por los acidos biliares conjugados con glicina. Ni la hidrosolubilidad, ni las propiedades detergentes de los acidos biliares, ni un efecto toxico generalizado parecen implicados en tal efecto. En el mecanismo de accion no es imprescindible la participacion de señales de origen extrahepatico, como indica el efecto inhibidor de los acidos biliares en un sistema de higado de rata aislado y perfundido "in situ". La inhibicion de la sintesis de adn se relaciona con un desplazamiento de los precursores hacia las vias catabolicas, sin que se vea modificada la capacidad del higado de captar y retener nucleotidos y sus metabolitos. El estudio "in vitro" sobre las actividades implicadas en el destino anabolico o catabolico de la timidina revela que el taurocolato muestra un efecto inhibidor sobre la genesis de timidina monofosfato y timina respectivamente, mientras las enzimas ribonucleotido reductasa y dihidropirimidina deshidrogenasa son insensibles al acido biliar. El efecto inhibidor de los acidos biliares sobre el proceso regenerativo depende del estado metabolico previo en que se encuentre el higado, pudiendo tomarse estimulador despues de un periodo de ayuno o desaparecer al interferir con la actividad ribonucleotido reductasa.