Estudio cardiovascular de analogos estructurales de diltiazem

  1. PRIETO PERALTA, PILAR
Zuzendaria:
  1. Luis San Román del Barrio Zuzendaria

Defentsa unibertsitatea: Universidad de Salamanca

Defentsa urtea: 1991

Epaimahaia:
  1. Juan Tamargo Menéndez Presidentea
  2. Ana Vega Ortiz de Urbina Angoso Idazkaria
  3. Francisco Orallo Cambeiro Kidea
  4. María Teresa Giralt Rue Kidea
  5. Marina Gordaliza Kidea

Mota: Tesia

Teseo: 30611 DIALNET

Laburpena

Los antagonistas de calcio se definen como farmacos cuyas caracteristicas farmacologicas son consecuencia de su capacidad para inhibir la corriente de entrada de calcio a traves de los canales tipo l de la membrana de las celulas excitables. El objetivo de nuestro trabajo ha sido estudiar diez nuevos analogos estructurales de diltiazem a nivel cardiovascular, y comparar sus efectos con los de diltiazem. Todos los compuestos presentan un efecto inotropico negativo, cronotropico negativo y relajante de fibra lisa vascular en experimentos "in vitro", asi como un efecto hipotensor y bradicardizante en experimentos "in vivo" resultando, en general, el producto mas activo mr-14134. Siempre diltiazem presento mayor actividad. Los experimentos de captacion de 45ca en aorta de rata confirman que mr-14134 bloquea la entrada de calcio a traves de los canales voltaje-dependientes y receptor-dependientes sin afectar la difusion pasiva de calcio. La inhibicion de la hipotension y la bradicardia que produce mr-14134 por la administracion previa de yohimbina y prazosina, nos hace pensar en una posible participacion de los receptores alfa-adrenergicos en las respuestas observadas en animal entero con este producto. Los resultados obtenidos en rata desmedulada y descerebrada, asi como los obtenidos tras la administracion i.C.V. De mr-14134,indican que existe una participacion del snc en este efecto hipotensor y bradicardizante. Los estudios de fijacion con 3h-clonidina ponen de manifiesto la falta de afinidad tanto de diltiazem como de mr-14134, por el subtipo alfa-2a en corteza cerebral dke rata. Ninguna de las modificaciones estructurales hechas en la molecula de benzotiazepina, respecto a diltiazem, ha dado lugar a la obtencion de compuestos mas activos que el farmaco patron diltiazem.