Actividad antitumoral de un nuevo derivado de cisplatino (bamet-r2) con organotropismo hacia el sistema hepatobiliar

  1. Rocío Isabel Rodríguez Macías
Supervised by:
  1. José Juan García Marín Director

Defence university: Universidad de Salamanca

Year of defence: 1996

Committee:
  1. Julio Rodriguez Villanueva Garcia Chair
  2. F. Pérez Barriocanal Secretary
  3. Carmelo García Monzón Committee member
  4. Beatriz de Pascual-Teresa Fernández Committee member
  5. Sergio Moreno Pérez Committee member
Department:
  1. FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA

Type: Thesis

Teseo: 54263 DIALNET

Abstract

El objetivo de este trabajo fue investigar la potencialidad citostatica, las caracteristicas organotropicas y la toxicidad inespecifica, en modelos experimentales "in vivo" e "in vitro", de un nuevo derivado del cisplatino, el bamet-r2, que contiene en su estructura molecular un atomo de pt(ii) y una region similar al acido glicocolico. El bamet-r2 fue ineficaz como agente antiviral frente al hiv, pero inhibio la proliferacion celular "in vitro", con elevada actividad citostacia sobre celulas de carcinoma de colon humano y hepatoma de raton, moderada para celulas de hapatoma de rata y debil sobre hepatocitos de rata y celulas de leucemia linfocitica de raton. El efecto inhibidor de la sintesis de and por el bamet-r2 se debe a su capacidad de interaccionar con la molecula de and. El bamet-r2 posee tambien actividad citostatica "in vivo", y es capaz de ralentizar o incluso anular el crecimiento de tumores implantados subcutaneamente a ratones, presentando menor toxicidad inespecifica que el cisplatino. El bamet-r2 es absorbido por la mucosa intestinal con mucha mayor eficacia que el cisplatino y, a nivel hepatico, tambien es captado y secretado a bilis con una eficacia superior. Los resultados sugieren que el bamet-r2 puede utilizar los sistemas de transporte sinusoidal y canalicular propios de los acidos biliares para su transferencia desde el plasma a la bilis, aunque la implicacion de otros transportadores en el proceso es tambien probable. Durante su residencia intrahepatocitaria, el bamet-r2 no sufre biotransformaciones, y es excretado a bilis de forma rapida e inalterada. En resumen, el bamet-r2 conserva parte de la capacidad citostatica de los complejos de pt(22), junto con propiedades organotropicas de los acidos biliares y podria ser un compuesto util en la terapia antitumoral de lesiones neoplasicas hepaticas y del tracto enterohepatico.