Sintesis enantioselectiva de +ampullicina y +isoampullicina. Determinacion de su configuracion absoluta

Resumen

En este trabajo se sintetizan de forma estereocontrolada los productos naturales con actividad reguladora del crecimiento ampullicina e isoampullicina. La sintesis total parte de -carvona. Un elegante reordenamiento de claisen permite obtener un acido carboxilico intermedio con completa transferencia de la estereoquimica. Una bromolactonizacion seguida de degradacion oxidativa del grupo isopropenilo conduce a un substrato que por desplazamiento intramolecular de un tosilato da lugar al ciclobutano presente en la estructura de ambos reguladores del crecimiento. El aldehido triciclico clave en la sintesis, se obtiene tras una ingeniosa degradacion del grupo alilo con tricloruro de rodio. En el ultimo capitulo se hace un detallado estudio del acceso a ampullicina o isoampullicina por reaccion de condensacion del citado aldehido y 3-metilpirrolinona el mejor control estereoquimico se obtiene mediante la utilizacion de un fosfonato que conduce exclusivamente a la ampullicina. Este ultimo producto se isomeriza facilmente con iodo a la isoampullicina, con lo que se consigue la sintesis estereocontrolada de ambos productos naturales.