Nuevos derivados ciclolignanicos con actividad anticancerosa e inmunosupresora

Zusammenfassung

En la presente memoria, despues de la revision bibliografica referente a ciclolignanos, se ha planteado una estrategia de modificacion de las posiciones y fragmentos estructurales mas importantes para la actividad, que son la propia lactona y las posiciones 7, 8 y 9. Asi se ha realizado la sintesis de 20 derivados pirazolicos, 11 derivados isoxazolicos y oximas en 7, y 30 derivados no lactonicos. Se ha puesto a punto la sintesis de anillos pentagonales fusionados con el ciclolignano, se ha comparado la reactividad de la cis y trans-lactonas, se ha realizado un analisis de relacion estructura-actividad y se han llevado a cabo estudios de modelizacion molecular, que han permitido proponer un nuevo mecanismo de accion citotoxica. Sobre la mayor parte de derivados obtenidos, se llevaron a cabo ensayos de actividad antineoplasica, actividad antivirica, de inhibicion enzimatica y de inhibicion de la sintesis de biomoleculas, asi como ensayos de actividad inmunosupresora. De los datos obtenidos se pudo deducir el gran interes que mostraba un numero elevado de estos compuestos en cuanto a su actividad citotoxica y la selectividad de algunos de ellos frente al cancer de colon humano, asi como los buenos resultados obtenidos en los ensayos de inmunosupresion, que han dado lugar a dos patentes, derivados antineoplasicos y derivados inmunosupresores.