Participación del gen snai2/slug en el desarrollo y evolución de los adenocarcinomas de mama y pulmón in vivo

Abstract

Los tumores de mama y de pulmón son la causa principal de muerte por cáncer en el Mundo Occidental. La muerte viene, sobre todo, determinada por la diseminación a distancia o metástasis; aunque en el cáncer de pulmón también tienen relevancia las complicaciones debidas a la progresión local. Por ello, estamos interesados en comprender mejor los mecanismos moleculares y celulares que determinan la mala evolución de estos tumores. Con el fin de predecir la mala evolución de distintos tipos de cáncer, diversos laboratorios han descrito una serie de patrones de expresión génica con un fin pronóstico. Un problema no resuelto es identificar cuáles de esos genes, además de un valor pronóstico, están particularmente implicados en la patogenia tumoral y tendrían un interés terapéutico, por lo que serían dianas ideales para evitar la evolución de la enfermedad. Uno de esos genes, cuya sobreexpresión se ha implicado en el mal pronóstico y la progresión de diversos tipos de cáncer, incluidos mama y pulmón, es el gen SNAI2/SLUG. La proteína SNAI2/SLUG regula fundamentalmente procesos de transición epitelio-mesenquimal y de inhibición de la apoptosis. Por lo primero, la célula tumoral adquiere características mesenquimales con pérdida de adhesión y capacidad de movimiento, fenómenos que definen la metástasis. Por lo segundo, la célula tumoral no responde a las señales de muerte celular y, ello favorecería la iniciación tumoral, el crecimiento local, y la supervivencia de la célula tumoral lejos de su microambiente. Ello sugiere que el gen SNAI2/SLUG podría ser un candidato ideal para ser utilizado como diana terapeútica, cuya inhibición podría interferir con varias fases del desarrollo tumoral. Nuestro objetivo global fue evaluar in vivo la importancia del gen SNAI2/SLUG en el desarrollo y evolución de los cánceres de mama y pulmón, como evaluación indirecta de su interés como diana terapéutica. Para ello, se determinó el papel del gen Snai2/Slug en el inicio y progresión del cáncer de pulmón in vivo, además de en la susceptibilidad, desarrollo y diseminación del cáncer de mama in vivo. Por otro lado, se estudiaron los fenómenos celulares y moleculares por los que el gen Snai2/Slug contribuye a la patogenia de los cánceres de mama y de pulmón. Con este proyecto se pretendió mejorar nuestros conocimientos de los mecanismos moleculares y celulares que determinan el inicio, la progresión y diseminación tumoral en diferentes tipos de cáncer con alta mortalidad en el mundo, como son los cánceres de mama y pulmón. Y, en concreto, pretendimos evaluar la importancia del gen Snai2/Slug en la patogenia de la susceptibilidad y evolución de estos tipos de cáncer. Ello será un indicador indirecto de la pertinencia y utilidad de la inhibición farmacológica del gen Snai2/Slug o sus productos sobre las diferentes fases del desarrollo tumoral. Ello permitiría mejorar el manejo clínico de estas enfermedades.