Papel biológico de erk5localiación subcelular y función

Resumen

Las alteraciones de los receptores con actividad tirosina quinasa y de sus rutas de señalización han sido asociadas a la génesis, progresión y pronóstico de diferentes tipos de neoplasias humanas. Estos receptores, sus ligandos y las moléculas que participan en la señalización tras la activación de los receptores, han sido considerados como potenciales dianas antitumorales. Un grupo de receptores tirosina quinasa frecuentemente asociado a tumores sólidos humanos está representado por la familia ErbB. En mamíferos se han identificado cuatro receptores de esta familia: EGFR (Er5B1/HER1); ErbB2 (HER2); ErbB3 (HER3) y ErbB4 (HER4), similares en la región intracelular, pero distintos en su región extracelular. 3,4,5 Se han identificado alteraciones en el receptor ErbB2 en el 15% de adenocarcinomas, siendo más notable este porcentaje (20-40%) en carcinomas de ovario y mama, donde la sobreexpresión de ErbB2 se correlaciona con mal pronóstico. Las vías de MAPK juegan un papel importante en la transducción de señales tras la activación de receptores ErbB.6,7,8 Recientemente, se ha visto que la vía de Erk5/BMK1 también está implicada en la transducción de señales mitogénicas tras la activación de receptores ErbB. En células de cáncer de mama, la activación de los receptores ErbB2 por sus ligandos, las neuregulinas (NRG), induce una respuesta proliferativa parcialmente regulada por Erk5. Es más, en células de cáncer de mama que sobreexpresan ErbB2, Erk5 está constitutivamente activo, y la expresión de formas dominante negativas de Erk5 inhiben pardalmente su proliferación. Por todo esto, los datos que se obtienen con el estudio de esta vía de transducción de señales pueden ayudar a esclarecer cuáles son las dianas celulares de Erk5 y ErbB2. Una vez identificadas estas dianas será necesario establecer su importancia en la transducción de señales, pudiendo esto conducir a la identificación de nuevos fármacos con acción antiproliferativa, más específicos y menos tóxicos.