El rwegulador del ciclo celular cdc14/flp1 como modular de la respuesta a estrés ambiental en schizosaccharomyces pombe

Résumé

Todos los organismos deben hacer frente a variaciones en el medio que les rodea que dificultan su supervivencia y que se conocen como estrés ambiental. En el caso de organismo unicelulares dos de las formas de estrés ambiental más frecuentes e importantes son el estrés oxidativo y el estrés osmótico. En este trabajo hemos demostrado que la proteína Cdc14/Flp1 de la levadura Schizosaccharomyces pombe, hasta ahora conocida como un regulador de la progresión por el ciclo celular, presenta también papeles como modulador de la respuesta transcripcional a estrés ambiental. En respuesta a cualquiera de estas formas de estrés, esta proteína es degradada y sufre cambios en su patrón de localización, pasando de presentar una localización eminentemente nucleolar a localizarse en el núcleo y el citoplasma celular. Al mismo tiempo esta proteína es capaz de actuar como un inhibidor de la expresión de los genes que codifican los factores de transcripción implicados en la puesta en marcha de los programas de expresión génica en respuesta a estas formas de estrés. Estas respuestas vienen coordinadas por rutas de señalización de MAP quinasas es organismos eucariotas. En S. pombe esta ruta presenta como efectores los factores de transcripción antes mencionados y la quinasa Srk1. Hemos demostrado que esta quinasa es capaz de fosforilar in vitro a Flp1 y que su presencia en la célula es necesaria para que Flp1 se degrade y deslocalice en respuesta a estrés ambiental. De esta forma, la activación de la ruta de señalización de MAP quinasas inhibiría el papel de Flp1 como modulador negativo de la respuesta transcripcional permitiendo la expresión y posterior activación de los factores de transcripción y la correcta adaptación de la célula al estrés. Es la primera vez que se define un papel en la regulación de la respuesta transcripcional en eucariotas para un regulador del ciclo celular, constituyendo este dato, el principal avance en el conocimiento de estas respuestas proporcionado por nuestro trabajo.