Efecto neuroprotector de la albúmina frente a las acciones deletéreas del b amiloide en neuronas en cultivo primario

Abstract

La patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (AD) y otras enfermedades degenerativas aún no está esclarecido, pero se sabe que tienen en común la agregación anormal de proteínas. Particularmente, la AD se caracteriza por el depósito intra y extracelular de un péptido fibrilar aparentemente relacionado con la disfunción neuronal que eventualmente conduce a la demencia, llamado ß Amiloide (ßA). El bA posee importancia como blanco terapéutico por varias razones, entre elIas: 1) se presenta en las "placas seniles", lesiones características de Ia AD; 2) es neurotóxico y 3) sus elevados niveles en mutaciones familiares en el gen que codifica la proteína precursora del bA (APP) y en los genes de las presenilinas (enzimas involucradas en el procesamiento de la APP). El bA normalmente se presenta en pequeñas cantidades de forma soluble en cerebro, pero su posible papel fisiológico es oscuro. Aún así, el acumularse ßA parece ser suficiente para causar demencia y se propone que este es un evento clave en la patogénesis de la AD. En cualquier caso, el mecanismo por el cual el bA induce la muerte neuronal no se conoce completamente, y se requiere mayor comprensión del mismo para futuras intervenciones terapéuticas. Diversas evidencias experimentales sugieren que uno de los posibles mecanismos de patigenicidad del ßA es el estrés óxidativo. Por otra parte, la diferenciación neuronal parece influir en los efectos del ßA, ya que el péptido presenta efectos tróficos en neuronas no diferenciadas, pero tóxicos en células maduras. Estudios recientes reportan que la seroalbúmina promueve la supervivencia neuronal y mantiene el programa de diferenciación celular, además de ser un eficaz antioxidante. Por ello, cabría esperar que la seroalbúmina tuviera efecto neuroprotector contra las acciones deletéreas del Ab, y que dicha protección se relacionara con la diferenciación neuronal y/o con la producción de radicales libres.