Metodología y aplicación de la reactividad de diésteres diinsaturados con amiduros de litio quirales

Resumen

Se realiza el estudio de la metodología de adición de amiduros de litio quirales a diferentes diésteres diinsaturados, así como su aplicación a la síntesis asimétrica de unidades estructurales que forman parte de las moléculas de compuestos naturales biológicamente activos. Dependiendo del sustrato, de la estereoquímica de los dobles enlaces y de las estrategias utilizadas se han obtenido productos de mono- y diadición y compuestos cíclicos de cinco y seis miembros. Los beta-aminoésteres resultantes de la monoadición del nucleófilo se han obtenido estereoselectivamente por adición a uno de los dobles enlaces de deca-2,8-diendioato, quedando el segundo inalterado ó cuando el aceptor presenta un doble enlace con estereoquímica Z, tiene lugar aquí una reacción de desprotonación en gamma. Los productos de diadición se obtienen por reacción de exceso de amiduro con (E,E)-deca-2,8-diendioato y (E,E)-nona-2,7-diendioato, o bien, de manera general por reacción de monoadición y gamma desprotonación, aplicando la estrategia de conjugación del doble enlace y nueva adición, lo que permite, al elegir convenientemente la amina quiral, obtener todos los posibles diastereoisómeros precursores de beta,beta'-diaminodiácidos. Por adición a (E,E)-octa-2,6-diendioato y (E,E)-nona-2,7-diendioato se obtienen con buen rendimiento y de manera diastereo y enantioselectiva los correspondientes derivados penta- y hexaxiclícos trans, trans trisustituidos. Además de presentar los derivados ciclopentánicos una estructura análoga a cispentacin y los ciclohexánicos el patrón de sustitución encontrado en alcaloides como morfina y dasicarpidona, son precursores de beta-aminodiácidos de una renovada importancia en la construcción de proteinas de nuevo diseño.