Bases moleculares de la resistencia a daptomicina en staphylococcus aureus

Resum

Daptomicina es una de las alternativas antimicrobianas disponibles en la actualidad para tratar infecciones causadas por patógenos Gram positivos multiresistentes, incluyendo SARM y VISA. Aunque el aislamiento de cepas no sensibles al antimicrobiano es infrecuente, se han propuesto varios mecanismos para explicar dicho fenómeno. En esta memoria se desarrolló y ejecutó un método de selección in vitro de cepas con alto nivel de resistencia a daptomicina, donde se seleccionaron 12 mutantes a partir de 9 aislados clínicos previamente insensibles a daptomicina. Tanto los aislados clínicos utilizados en este estudio como los mutantes obtenidos in vitro, se estudiaron genéticamente y se determinó que los principales genes involucrados en la resistencia a daptomicina son mprF, la familia rpo, cls1, cls2, y podría estar también relacionado el gen mw1109. Asimismo, se evaluó la capacidad de supervivencia en presencia y ausencia de competidor, además de la capacidad formadora de biofilm, la cual apenas se vio afectada, a diferencia del fitness que fue en general pésimo. Finalmente, se llevó acabo un estudio de los componentes de lípidos y ácidos grasos que conforman la pared bacteriana, que reafirmó la estrecha relación de los cambios en ella con la insensibilidad a daptomicina.