Célula stem y cáncer humanoel programa genético de las células stem cancerígenas en un modelo de ratón para maf-b

Resumen

Con el término Mieloma Múltiple (MM) se denomina al síndrome clínico de la neoplasia conocida como Mieloma de células plasmáticas. Se caracteriza por la secreción anormal de Inmunoglobulina Monoclonal, lesiones osteolíticas y anemia. En la actualidad, el MM es una neoplasia incurable, a pesar de la quimioterapia y los transplantes, con una supervivencia media de 6 años. El desarrollo de modelos animales apropiados para estudiar la biología del MM nos ayudaría indudablemente a clarificar los mecanismos que tienen lugar en el desarrollo de la enfermedad y a diseñar terapias efectivas. Los modelos transgénicos actuales se han generado partiendo de la hipótesis de que el MM se origina en una célula B o en una célula plasmática. Éstos reproducen sólo alguna característica clínica del MM y no toda su sintomatología. Además, el transgén elegido no se corresponde con la alteración genética principal que va a dar lugar al MM. Una idea en la biología del cáncer que cada vez toma más fuerza, es la de que los tumores se generan y crecen como resultado de la formación de las células stem cancerígenas que constituyen solo una minoría de las células que forman parte del tumor pero que son críticas para su propagación. Ya que las células stem y las células stem cancerígenas comparten muchas características, parece tener sentido que el cáncer humano derive de éstas. Con el presente trabajo apoyamos la idea de que el MM es también una enfermedad de célula stem. Para ello, se ha diseñado un modelo animal basado en esta hipótesis que consigue reproducir la patología humana: hemos limitado la expresión del oncogén MafB (implicado en un 5% de los MM humanos) a las células stem del sistema hematopoyético utilizando transgénesis convencional y hemos conseguido reproducir la enfermedad humana basándonos en los mismos criterios diagnósticos.