Estudio de la capacidad terapéutica de las células mesenquimales administradas por vía subconjuntival en el tratamiento de la enfermedad injerto contra receptor ocular en un modelo murino optimizado

  1. Martín García, Elisabet
Supervised by:
  1. Fermín Sánchez-Guijo Martín Director
  2. Emiliano Hernández Galilea Director
  3. Luis Ignacio Sánchez-Abarca Bernal Director

Defence university: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 15 September 2017

Committee:
  1. JA Pérez-Simón Chair
  2. Lourdes Juan Marcos Secretary
  3. Jesús Merayo Lloves Committee member
Department:
  1. MEDICINA

Type: Thesis

Teseo: 510378 DIALNET

Abstract

La EICR ocular (EICRo) es una complicación del alotrasplante hematopoyético que afecta a un 40-60% de los pacientes en la que puede verse afectada la superficie ocular, el párpado y la glándula lagrimal. La consecuencia final es un síndrome de ojo seco de distinto grado, para el que los tratamientos actuales son fundamentalmente sintomáticos. Con el fin de facilitar la evaluación de nuevas estrategias terapéuticas que puedan aminorar la sintomatología e incrementar la calidad de vida de los pacientes con EICRo en el presente trabajo de tesis doctoral se ha desarrollado y validado en primer lugar un modelo murino de ojo seco optimizado frente a los empleados previamente puesto que presenta afectación a nivel palpebral y glandular y permite evaluar de forma multiparamétrica los cambios macroscópicos, histológicos y funcionales de la EICRo generada. A continuación se ha evaluado el papel de las células mesenquimales humanas en el tratamiento de la EICRo empleando dicho modelo pero realizando la administración celular por vía subconjuntival para favorecer la persistencia de las mismas en el foco inflamatorio. Ello ha permitido demostrar que esta estrategia es potencialmente útil para el tratamiento de la EICRo debido a que mediante esta vía de administración se mejoran las concentraciones intraoculares y se prolonga la acción regeneradora, antiinflamatoria y regenerativa de las células mesenquimales humanas inyectadas, posibilita su persistencia a largo plazo en la superficie ocular (al menos 5 semanas) y favorece su migración a la glándula lagrimal donde disminuyen el infiltrado linfoide T alogénico en un modelo murino de EICRo sentando las bases para su posible desarrollo clínico. Las células estromales mesenquimales (CSM) pueden convertirse en una alternativa para el tratamiento de la EICRo gracias a sus propiedades regenerativas, inmunomoduladoras y anti-inflamatorias. Para valorar el efecto de esta terapia, demostramos mediante técnicas de bioluminiscencia e inmunohistoquímica la persistencia a largo plazo de las hCSM administradas por vía subconjuntival en el ojo derecho de ratones BALB/c a los que previamente hemos generado EICRo. Finalmente, analizamos el efecto terapéutico que ejerce la administración subconjuntival de hCSM mediante la infiltración linfocitaria T alogénica, los cambios histológicos y en el volumen y osmolaridad lagrimal tras el tratamiento celular.