Análisis de la evolución del trasplante renal mediante la identificación de biomarcadores de riesgo en el donante y en el receptor

Resumen

*ANÁLISIS DE LA EVOLUCIÓN DEL TRASPLANTE RENAL MEDIANTE LA IDENTIFICACIÓN DE BIOMARCADORES DE RIESGO EN EL DONANTE Y EN EL RECEPTOR Antecedentes: La insuficiencia renal crónica está asociada a una elevada morbimortalidad. El trasplante renal es la terapia de elección para los enfermos con insuficiencia renal crónica terminal. Sin embargo, el AKI (del inglés acute kidney injury) que puede acontecer como consecuencia de los insultos que sufre el órgano inherentes al trasplante comprometen la supervivencia del injerto. Así, surge la búsqueda de biomarcadores para detectar el daño renal agudo en etapas tempranas (lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos o NGAL, N-acetil-b-2-glucosaminidasa o NAG, molécula tipo 1 de lesión renal o KIM-1 y cistatina C entre otros), así como la posibilidad de detectar una predisposición adquirida a AKI mediante nuevos marcadores identificados en modelos animales (gelsolina, gangliósido proteína activadora M2 o GM2AP y transferrina). Método: Se estudió y caracterizó en un modelo experimental la capacidad de la ciclosporina A (CsA), como inmunosupresor asociado a la clínica del trasplante, administrada a dosis subtóxicas de descencadenar AKI en ratas previamente predispuestas. Posteriormente, se determinó en orina de donantes de riñón (vivo o cadáver), desde el momento previo al trasplante y posteriormente en orina del receptor, en los días 1 y 3 postrasplante, la relación de marcadores de daño renal temprano y de predisposición (previamente identificados en modelos preclínicos), con la disfunción inmediata del injerto y con la evolución al año del trasplante. Resultados: En los modelos preclínicos se observó que la administración de CsA a dosis subtóxicas desencadenaba AKI en animales predispuestos con gentamicina, evidenciándose tanto a nivel funcional como estructural. En la fase clínica se reclutaron 93 pacientes, de los cuales 54 fueron receptores y 37 donantes (incluyendo 5 donantes vivos). La determinación de los niveles basales de biomarcadores, en donantes presentaron unos niveles más bajos en comparación con los determinados en receptores a día 1 y 3, con la excepción de NAG, indicando una sensibilidad de los mismos al trasplante. Se determinó la correlación entre marcadores en donante y creatinina (Crs) en receptor, mostrando GM2AP como predictor de peor función renal al menos hasta el primer mes postrasplante. KIM-1 también se relacionó con la recuperación de la función renal medida por Crs al menos hasta el primer mes postrasplante. Estos mismos estudios realizados con los marcadores en el receptor a día 1 mostraron como GM2AP, NGAL y NAG podrían ser útiles como biomarcadores de riesgo de función retardada del injerto medido como ΔCrs a la semana. Mientras que determinados a día 3, fueron GM2AP, transferrina, NGAL y NAG los que se relacionaron con la función diferida del injerto, medida tanto por el valor de Crs como por ΔCrs, a la semana. Al analizar los biomarcadores según la agrupación de sujetos por diferentes parámetros clínicos: GM2AP se asoció a una peor función renal en el donante caracterizado por un filtrado glomerular <60mL/min/1.73m2, mientras que en receptor NAG al tercer día mostró valores más bajos en el grupo con mejor función inicial (Crs<3mg/dL). En cuanto a otros parámetros clínicos, mediante análisis multivariante se determinó que el mayor tiempo de isquemia fría, menor tiempo en lista de espera y filtrado glomerular del donante <60mL/min/1.73 m2 son factores de riesgo independientes para una mala evolución inicial del injerto. Mientras que los factores relacionados con la mala evolución del injerto al año obtenidos por regresión logística univariante resultaron ser ΔCrs a las 48h, al mes y al tercer mes respecto de la Crs a día 1.