Efecto de la colestasis materna y del tratamiento con ácido ursodesoxicólico sobre el estrés oxidativo y los sistemas de defensa antioxidante en placenta e hígado fetal

Abstract

Antecedentes: La colestasis materna durante el embarazo se ha asociado con daño y alteración en la función del hígado materno y en el de sus neonatos. Sin embargo, se desconocen sus repercusiones sobre hígado fetal y placenta. Objetivo: Analizar la presencia de estrés oxidativo y apoptosis y la respuesta del sistema de defensa antioxidante frente a la hipercolanemia e hiperbilirrubinemia asociadas a la colestasis gestacional y al tratamiento con ácido ursodesoxicólico (AUDC), melatonina (MEL) o silimarina (SIL) en hígado adulto, placenta e hígado fetal. Métodos: Como modelo in vivo se utilizó la obstrucción del conducto biliar en ratas gestantes desde el día 14 al 21 de gestación. Algunos grupos recibieron diariamente vía i.g. MEL, SIL o AUDC. Como modelo in vitro se utilizaron líneas celulares humanas de hepatoblastoma (HepG2) y coriocarcinoma (JAr) incubadas con ácido taurocólico (ATC), AUDC o BR. Resultados: La colestasis obstructiva provocó daño oxidativo y un desequilibrio del sistema antioxidante en hígado materno, placenta e hígado fetal, acompañado de una activación de la apoptosis por la vía mitocondrial. El tratamiento con AUDC, MEL y SIL previno parcialmente el daño oxidativo y la apoptosis en los tres órganos, reduciendo su exposición a los ácidos biliares más tóxicos, restableciendo los niveles de glutatión y corrigiendo el desequilibrio proapoptótico. El AUDC y la MEL estimularon la expresión génica de la biliverdina reductasa (Bvr) y los transportadores de vitamina C, Svct1 y Svct2. La BR incrementó los niveles de ARNm de Bvr, Svct1 y Svct2 en células HepG2 y JAr. El AUDC y el ATC estimularon la expresión de Bvr y Svct2 en ambas líneas celulares, y la de Svct1 sólo en las JAr. Conclusiones: La colestasis materna en ratas induce estrés oxidativo y apoptosis en placenta e hígado fetal, que se previene con el tratamiento con AUDC, MEL o SIL.