Papel de la proteína doblecortina en los procesos de neurogénesis y migración neuronal en el sistema nervioso central adulto

Resumen

En el presente trabajo hemos estudiado el papel que desempeña la proteína Doblecortina en los procesos de proliferación y migración neuronal en una región específica del Sistema Nervioso Central adulto. En este sistema, los neuroblastos se generan el la zona dorsal de los ventrículos laterales y migran tangencialmente formando cadenas a través de la ruta denominada corriente migratoria rostral hasta alcanzar el bulbo olfatorio donde migran radialmente y se diferencian a interneuronas que se integran en los circuitos preexistentes. Hemos investigado el papel que ejerce la doblecortina en estos procesos mediante el silenciamiento de su expresión en los neuroblastos y comparando los datos obtenidos con los correspondientes controles. El silenciamiento se llevó a cabo mediante ARN de interferencia usando como carrier lentivirus con los que se transfectaron in vivo los neuroblastos migrantes. Hemos demostrado que la ausencia de doblecortina no afecta al proceso de migración tangencial mientras que si lo hace sobre la migración radial. Así, se produce un enlentecimiento de la migración radial en el bulbo olfatorio, acumulándose los neuroblastos en las regiones más profundas del mismo. También se produce un enlentecimiento en el proceso de diferenciación de los neuroblastos que alcanzan el bulbo olfatorio, detectándose además, en estas neuronas árboles dendríticos de menor tamaño, más tortuosos y con espinas dendríticas y gémulas menos desarrolladas. Estos resultados demuestran que la expresión de doblecortina no es tan decisiva para el correcto desarrollo de los procesos de migración en el sistema Nervioso Central adulto como lo es en el desarrollo embrionario, pero constituye un factor importante para que este proceso se tenga lugar con normalidad.