Estudio de factores implicados en la virulencia de brucella ovis y brucella canis

Resumen

El género Brucella está compuesto por microorganismos Gram negativos patógenos intracelulares y extracelulares facultativos que infectan una gran variedad de mamíferos, incluido el hombre, causando una de las zoonosis de mayor distribución mundial: la brucelosis. Sin embargo, este género carece de factores clásicos de virulencia, por lo que son otros los mecanismos que emplean las distintas especies de Brucella para establecer un proceso infeccioso. Dentro de este género, B. ovis y B. canis son dos especies naturalmente rugosas (carecen de cadenas polisacarídicas O en su lipopolisacárido) que se muestran virulentas en sus hospedadores primarios (carnero y perro, respectivamente), causando importantes pérdidas económicas. A pesar de ello, prácticamente se desconocen los mecanismos de virulencia que utilizan, ya que éstos se han analizado fundamentalmente en especies lisas de Brucella. Por ello, el principal objetivo de esta tesis doctoral fue estudiar posibles factores que se encontrasen involucrados en la virulencia de ambas especies. Los resultados obtenidos demostraron que B. ovis PA y B. canis RM6/66 muestran un comportamiento intracelular muy similar al de las cepas lisas en las células fagocíticas y que además, también utilizan una ruta de entrada a los macrófagos mediada por los "lípidos rafts" y el receptor "Scavenger" de Clase A. Por otra parte, analizamos la distribución que presentaban las proteínas de membrana externa de la familia Omp25/Omp31 en el género Brucella y determinamos que las proteínas Omp25d y Omp22 son necesarias para que B. ovis PA pueda establecer correctamente una infección en las células fagocíticas, a diferencia de B. canis RM6/66. Finalmente, demostramos que el operón virB y los genes vjbR, cgs y virB2, los cuales se encuentran implicados en la virulencia de especies lisas de Brucella, también ejercen un importante papel en la de la cepa naturalmente rugosa B. ovis PA.