Caracterización inmunofenotípica de síndromes mielodisplásicos

Resumen

En el presente trabajo de tesis doctoral se plantea como objetivo general profundizar en el conocimiento de las alteraciones inmunofenotípicas presentes en diferentes compartimentos madurativos de precursores mieloides y linfoides B de MO de pacientes con SMD respecto a MO normal y determinar su posible utilidad en el diagnóstico y evaluación pronóstica de este grupo de enfermedades clonales. Para ello, estudiamos la distribución y características inmunofenotípicas de diferentes subpoblaciones de precursores hematopoyéticos CD34+; tanto de aquellas más representativas (precursores inmaduros, de granulocito neutrófilo y linfoides B) como de las poblaciones CD34+ minoritarias en la MO (precursores de granulocito basófilo, de mastocito, de monocito, eritroide y de célula dendrítica plasmocitoide) para determinar la posible utilidad de las alteraciones encontradas en la discriminación entre MO normal/reactiva y de pacientes con SMD. Por otra parte, analizamos en profundidad la distribución y los perfiles de expresión antigénica de los diferentes compartimentos madurativos de línea linfoide B en la búsqueda de alteraciones inmunofenotípicas que pudieran aportar indicios de clonalidad de esta línea celular en este grupo de enfermedades. Por último llevamos a cabo un amplio estudio inmunofenotípico de las subpoblaciones CD34- de MO de pacientes con SMD, desde los precursores CD34- mas inmaduros (CD117+) hasta los diferentes estadios madurativos de línea de neutrófilo, monocito, eritroide, de granulocito basófilo, de mastocito y de célula dendrítica plasmocitoide para evaluar el impacto de dichas alteraciones en el comportamiento clínico biológico de estas enfermedades. Observamos la existencia de notables diferencias fenotípicas entre los precursores CD34+ de MO normal/reactiva y de pacientes con SMD, variando el grado de alteración de la hematopoyesis entre los SMD de alto y bajo riesgo. Así, en las fases avanzadas de la enfermedad se observa una disminución progresiva de la capacidad de diferenciación multilineal de los progenitores hematopoyéticos CD34+ de MO reflejada por la expansión de los progenitores más inmaduros, mientras que los pacientes de bajo riesgo conservan cierta capacidad de diferenciación a línea de granulocito neutrófilo y serie eritroide. Por otra parte detectamos en la línea linfoide B de pacientes con SMD la existencia de patrones inmunofenotípicos de maduración alterados, siendo éstos más acentuados en las fases avanzadas de la enfermedad. Dichas alteraciones, además de contribuir al diagnóstico de la enfermedad, sugieren la implicación de la línea linfoide B en la patogenia de la misma, ya sea debido a que ésta forma parte del clon tumoral o al impacto que sobre ella tienen las alteraciones del micromedioambiente tumoral de estos pacientes. Por último, detectamos de forma sistemática la existencia de alteraciones inmunofenotípicas en los precursores hematopoyéticos CD34-. Al considerar tanto el número como el grado de severidad de las alteraciones encontradas tanto en precursores CD34+ como aquellos CD34- de forma conjunta a través de un sistema de puntuación inmunofenotípica, podemos discriminar de forma eficiente entre MO normal/reactiva y de SMD. En términos generales, un mayor número y gravedad de las alteraciones fenotípicas se asocia con características clínico-biológicas adversas y un peor pronóstico, constituyendo el sistema de puntuación de dichas alteraciones propuesto uno de los factores pronósticos independientes más relevantes a la hora de predecir la supervivencia global de los pacientes con SMD