Dominios de las neurogullinas implicados en su maduración, transporte a la membrana plasmática y acción biológica

Resumen

Las neuregulinas son ligandos de la familia del EGF capaces de unirse a ErbB3 y ErbB4, promoviendo la activación de los cuatro miembros de esta familia de receptores. Se han descrito alteraciones en su expresión en distintos tipos de tumores, existiendo una clara correlación entre su sobreexpresión y el desarrollo de adenocarcinomas de mama con un fenotipo más agresivo. A pesar de no poseer una secuencia consenso de exportación en su extremo N-terminal, múltiples estudios han descrito la existencia de diferentes formas solubles de neuregulina en el medio, así como su presencia en la membrana citoplasmática. Por este motivo nos propusimos describir el papel de las distintas estructuras presentes en estas moléculas en su transporte a la membrana plasmática, maduración, interacción con los receptores ErbB y acción biológica. Los datos obtenidos indican que la completa activación de los receptores ErbB desencadenada por la NRG(alfa)2c está supeditada a la presencia de la secuencia íntegra de la proteína. De este modo, el dominio transmembrana regula su anclaje a membranas intracelulares; la cola citoplasmática es imprescindible para su localización en la membrana plasmática y para su N-Glicosilación; y el dominio inmunoglobulina potencia la interacción del ligando con los receptores ErbB.