Análisis de la expresión de angptl8 en tejido adiposo humano y su posible implicación en obesidad

Abstract

Introducción: El tejido adiposo está implicado en patologías como obesidad y diabetes. A parte de su papel en el almacenamiento energético, es considerado como un órgano endocrino capaz de sintetizar y liberar adipoquinas. Una de ellas, ANGPTL8, ha sido identificada como una de las responsables de la inhibición de LPL. Además de las discrepancias a la hora de determinar su concentración plasmática en individuos no obesos ni diabéticos, no se ha llegado a un conceso de las modificaciones que provocan estas patologías. Es necesario un estudio más profundo de su papel en el control del perfil lipídico en obesos. Materiales y métodos: Analizamos la presencia de ANGPTL8 en plasma y tejido adiposo visceral humano procedente de 63 pacientes del Hospital Universitario de Salamanca, mediante EIA, Western blot, inmunohistoquímica e hibridación in-situ, así como también estudios funcionales de lipólisis y cultivo de explantes de tejido adiposo de estos pacientes. Resultados: La concentración plasmática de ANGPTL8 se redujo en obesos, y sólo se correlacionó positivamente con HDL. En obesos ANGPTL8 aumentó, mientras que la expresión de su mensajero sólo aumentó en mujeres obesas. ANGPTL8 no estuvo presente en las células endoteliales del tejido adiposo, así como tampoco su mensajero. La incubación con ANGPTL8 produjo un descenso del glicerol liberado en todos los grupos, a excepción de la incubación junto a insulina, que provocó un aumento de la lipólisis. La incubación de los explantes de mujeres obesas con metformina produjo un aumento dosis-dependiente de la expresión relativa de ANGPTL8. Conclusiones: ANGPTL8 tiende a reducirse en el plasma a medida que se deteriora el perfil lipídico y glucídico. La expresión de ANGPTL8 se ve modificada en estados de obesidad, influenciada por el sexo y la sensibilidad insulínica. El efecto de ANGPTL8 sobre la actividad lipolítica depende posiblemente de su concentración.