Nuevas aportaciones a la caracterización molecular del gen helios

Resum

El gen Helios forma parte de la familia de factores de transcripción Íkaros que presentan un papel fundamental en el desarrollo linfoide. En este trabajo, se describe por primera vez la existencia de exones alternativo en el gen Helios localizado entre los exones 2 y 3, 3 y 4 y 5 y 6, cuya inclusión da lugar a isoformas que carece del extremo carboxilo terminal. El gen Helios, incrementa también su diversidad empleando un mecanismo de recombinación entre secuencias homólogas situadas en los exones 2 y 7, que difiere del procesamiento canónico del RNA. Además, también genera nuevas isoformas a través del uso de un sitio críptico de procesamiento situado en el exón 3. El estudio del gen Helios fuera del sistema hematopoyético demuestra una amplia expresión aunque desconocemos la función que desempeña en estos tejidos. Además se observa como las isoformas de Helios presentan una localización celular específica que se puede ver modificada al dimerizar con otras proteínas de la familia Ikaros. Las isoformas de Helios colocalizan con elementos de la maquinaria de modificación de histonas, en concreto con las histona desacetilasas HDAC1 y HDAC2, componentes de los complejos NuRD y Sin3, y otros elementos de estos complejos como la histona desacetilasa HDAC3. Además, son capaces de modificar su localización reclutando a dichos complejos hacia zonas del núcleo ricas en heterocromatina pericentromérica. Este reclutamiento parece estar relacionado con un aumento de la acetilación de las histonas y en concreto de la histona H3 y viene mediado, en mayor medida, por el aumento de expresión de las isoformas carentes del primer dedo de zinc del dominio de unión al DNA (He.1v y He.delta3). Por otro lado en este trabajo hemos caracterizado una nueva interacción entre las proteínas Helios y la proteína TTRAP y sabemos que en esta interacción intervienen al menos los 48 aminoácidos codificados en los exones 1 y 2, así como 50 aminoácidos codificados en el exón 7.