Caracterización biológica de los síndromes linfoproliferativos crónicos b desde la lesión genética al ambiente tumoral

Abstract

La información disponible acerca del impacto de distintas alteraciones cromosómicas en la tasa proliferativa de distintos síndromes linfoproliferativos crónicos B (SLPC-B), sigue siendo limitada. Además, desde el punto de vista clínico, la infiltración de SNC, es particularmente frecuente en SLPC-B de alto riesgo. Nuestro objetivo se centró en analizar la tasa proliferativa de células B neoplásicas de distintos SLPC-B y compararla con la de su contrapartida normal, con el fin de determinar además, el impacto de las distintas anomalías citogenéticas, en la tasa proliferativa del tumor y el inmunofenotipo de las células B neoplásicas en pacientes con leucemia linfática crónica B (LLC-B). Además, realizamos un análisis comparativo de la citometría de flujo (CMF) frente a la citología convencional (CC) para la investigación de infiltración neuromeníngea en pacientes con SLPC-B agresivos. Nuestros resultados muestran que la tasa proliferativa de las células B neoplásicas de SLPC-B, se asocia con el estadio madurativo de las células tumorales y el subtipo diagnóstico y, en el caso de la LLC-B y el linfoma de células del manto, con el tipo de compartimento tisular analizado. Además, la presencia de aneuplodia de ADN en la LLC-B y los reordenamientos del gen IGH en el linfoma linfoplasmocítico/macroglobulinemia de Waldenstrôm, se asocian con mayor actividad proliferativa. Existe una mayor frecuencia de alteraciones genéticas en las LLC-B atípicas, asociada a la presencia de trisomía 12 y del(17p). Aunque, se observa una asociación clara entre los perfiles fenotípicos y las alteraciones citogenéticas analizadas, estas no permiten discriminar de forma eficaz entre pacientes con LLC-B cuyas células B neoplásicas muestran distintos patrones de alteraciones genéticas. La CMF tiene una sensibilidad superior que la CC para la detección de células B neoplásicas en LCR. Además, en los pacientes con linfoma de Burkitt y linfoma folicular transformado, la presencia de infiltración a nivel de SNC detectada mediante CMF, puede ser predecida con elevada especificidad basada en la coexistencia de niveles séricos elevados de beta2-microglobulina y la presencia de síntomas neurológicos.